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世界杯买球软件:合肥研究院揭示ULK1ATG13调控有丝分裂期自噬及肿瘤生长的重要机制

2020/6/16 23:07:35 来源:世界杯买球软件 阅读次数: 2

世界杯买球软件最新报道

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  中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心张欣课题组发现ULK1/ATG13调控细胞分裂期自噬及肿瘤生长的重要机制,相关论文以ULK1-ATG13andtheirmitoticphospho-regulationbyCDK1connectautophagytocellcycle为题发表在生物学期刊PLOSBiology上。   自噬和细胞周期调控都是极其动态的基本生物学过程,而自噬在细胞周期调控中的功能与分子机制还不清楚。 自噬是真核生物中发现的保守降解机制,主要有自噬相关蛋白(ATG)执行自噬过程,ULK1/ATG13是最上游的自噬起始复合物。

细胞周期由间期和分裂期组成;一般而言,非同步化细胞中细胞间期和分裂期时间比例是95%、5%。 在非同步化细胞中,ULK1/ATG13主要受到mTORC1和AMPK磷酸化以调控自噬起始。 然而,在有丝分裂期及细胞周期各阶段,ULK1/ATG13的磷酸化调控及功能尚不清楚。

  张欣课题组研究发现:自噬起始蛋白ULK1/ATG13受到了细胞周期最重要激酶CDK1的磷酸化调控,以促进有丝分裂期自噬及细胞周期进程;另一方面发现ULK1/ATG13复合物双敲除不仅能够显著抑制肿瘤细胞生长,而且荷瘤小鼠模型显示对肿瘤抑制的效果达到了95%。   因在细胞自噬机制方面的发现而获得2016年诺贝尔生理或医学奖的大隅良典(YoshinoriOhsumi)对本项工作进行了专评,发表在同期的PLOSBiology上。

专评指出:“在本刊中,李等人发现了CDK1在有丝分裂期磷酸化ULK1复合物。 这种磷酸化诱导自噬,并且出人意料的可以驱动细胞周期进程……这项工作揭示了自噬在细胞周期进程中的作用,并加强了我们对细胞生长和增殖特定时相中自噬调控的理解。 ”  助理研究员李志元为该论文第一作者兼共同通讯作者,博士后田小飞、助理研究员纪新苗、研究生王君君、陈含笑及王冬梅参与了该工作,张欣为通讯作者。

该项工作得到国家重点研发项目、合肥物质科学技术中心重要/创新项目培育基金、合肥研究院十三五重点项目及院长基金、国家自然科学基金和安徽省基金的支持。

    上图显示CDK1介导的ULK1/ATG13磷酸化促进有丝分裂期自噬,下图显示ULK1/ATG13敲除在荷瘤小鼠模型中对肿瘤的抑制。

  中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心张欣课题组发现ULK1/ATG13调控细胞分裂期自噬及肿瘤生长的重要机制,相关论文以ULK1-ATG13andtheirmitoticphospho-regulationbyCDK1connectautophagytocellcycle为题发表在生物学期刊PLOSBiology上。   自噬和细胞周期调控都是极其动态的基本生物学过程,而自噬在细胞周期调控中的功能与分子机制还不清楚。

自噬是真核生物中发现的保守降解机制,主要有自噬相关蛋白(ATG)执行自噬过程,ULK1/ATG13是最上游的自噬起始复合物。

细胞周期由间期和分裂期组成;一般而言,非同步化细胞中细胞间期和分裂期时间比例是95%、5%。 在非同步化细胞中,ULK1/ATG13主要受到mTORC1和AMPK磷酸化以调控自噬起始。

然而,在有丝分裂期及细胞周期各阶段,ULK1/ATG13的磷酸化调控及功能尚不清楚。   张欣课题组研究发现:自噬起始蛋白ULK1/ATG13受到了细胞周期最重要激酶CDK1的磷酸化调控,以促进有丝分裂期自噬及细胞周期进程;另一方面发现ULK1/ATG13复合物双敲除不仅能够显著抑制肿瘤细胞生长,而且荷瘤小鼠模型显示对肿瘤抑制的效果达到了95%。   因在细胞自噬机制方面的发现而获得2016年诺贝尔生理或医学奖的大隅良典(YoshinoriOhsumi)对本项工作进行了专评,发表在同期的PLOSBiology上。

专评指出:“在本刊中,李等人发现了CDK1在有丝分裂期磷酸化ULK1复合物。 这种磷酸化诱导自噬,并且出人意料的可以驱动细胞周期进程……这项工作揭示了自噬在细胞周期进程中的作用,并加强了我们对细胞生长和增殖特定时相中自噬调控的理解。 ”  助理研究员李志元为该论文第一作者兼共同通讯作者,博士后田小飞、助理研究员纪新苗、研究生王君君、陈含笑及王冬梅参与了该工作,张欣为通讯作者。 该项工作得到国家重点研发项目、合肥物质科学技术中心重要/创新项目培育基金、合肥研究院十三五重点项目及院长基金、国家自然科学基金和安徽省基金的支持。   论文链接  专评链接  上图显示CDK1介导的ULK1/ATG13磷酸化促进有丝分裂期自噬,下图显示ULK1/ATG13敲除在荷瘤小鼠模型中对肿瘤的抑制。

【可】【是】【,】【如】【果】【去】【问】【狼】【这】【个】【问】【题】【,】【狼】【一】【定】【会】【毫】【不】【犹】【豫】【的】【说】【:】【不】【自】【由】【,】【毋】【宁】【死】【!】【因】【为】【狼】【是】【崇】【尚】【自】【由】【的】【勇】【士】【,】【可】【杀】【可】【拜】【不】【可】【囚】【。】

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